Página 89 - Suplemento XLVIII Congreso Argentino de Neurología

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compatible con demencia de grado leve. Al interrogatorio dirigido en busca
de un cuadro genético, refirió tener un hermano con epilepsia, temblor y
deterioro cognitivo.
Resultados: Se constató mediante PCR una mutación del FMR1 con
96 copias.
Conclusiones: Entre 10 y 20% de los pacientes con retraso mental
asociado a síndrome del X frágil tienen epilepsia. Se reportó una
prevalencia de epilepsia de 22% una cohorte de mujeres con FXTAS,
en comparación con la población general. Sin embargo ésta asociación
no fue reportada en la literatura en pacientes de sexo masculino con
FXTAS. En este caso se descartó un origen lesional o metabólico de
las crisis.
184-ESTUDIO DE LA EXPANSIÓN G4C2 en el gen C9ORF72
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE MOTONEURONA
(EMN) EN ARGENTINA.
1 FLENI, CABA; 2 CONICET, CABA.
Surace E 2, De Ambrosi B 1, Brand P 1, Uchitel O 1-2, Nogués
M 1.
Introducción y objetivos: La expansión de la repetición GGGGCC
(G4C2) en C9ORF72 es la causa genética más común de esclerosis
lateral amiotrófica (ELA) y demencia fronto temporal (DFT), tanto
en casos familiares como esporádicos. Si bien esta alteración ha
sido ampliamente estudiada en Europa y EEUU, aún no se cuenta
con información en América Latina. Es por ello que en este trabajo,
realizamos la genotipificación de la repetición G4C2 en C9ORF72 en
pacientes argentinos con enfermedad de motoneurona, siendo el primer
análisis realizado en Latinoamérica.
Material y métodos: Se estudiaron en la Clínica de EMN de FLENI a 31
pacientes con EMN sin antecedentes familiares de los que se obtuvo
ADN genómico de leucocitos de sangre periférica. La genotipificación se
realizó en dos etapas: 1) PCR fluorescente -análisis de la longitud de los
fragmentos y 2) “Repeat-primed PCR”, ambas utilizando electroforesis
capilar.
Resultados: Encontramos la expansión de G4C2 en C9ORF72 en un
3,2% de los pacientes estudiados. Si bien este valor se encuentra
un poco por debajo de lo descripto para casos esporádicos, se debe
considerar que analizamos un bajo número de pacientes.
Conclusiones: Este trabajo representa el primer análisis de la repetición
G4C2 en C9ORF72 en pacientes argentinos con EMN. En un futuro,
ampliaremos el estudio a casos familiares y a analizar una posible
relación entre el número de repeticiones y el fenotipo clínico. La
implementación de la genotipificación de G4C2 representa un paso
importante en el correcto asesoramiento a los pacientes y sus familias.
185-SECUENCIACIÓN EXÓMICA COMO HERRAMIENTA
DIAGNÓSTICA DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES:
ILUSTRACIÓN DE UN CASO CLÍNICO.
Consultorio de Neurogenética. Centro Universitario de
Neurología “José María Ramos Mejía” y División Neurología.
Hospital JM Ramos Mejía.
Vega P, Córdoba M, Medina N, González Morón D, Rodriguez
Quiroga S, Vazquez Dusefante C, Amartino H, Taratuto A,
Kauffman MA
Introducción y objetivos: Las enfermedades mitocondriales son causadas
por mutaciones en el genoma mitocondrial o en los genes nucleares
que codifican proteínas mitocondriales. Abarcan un heterogéneo grupo
de entidades, con amplia expresión clínica, compromiso multiorgánico,
presentación en cualquier rango etario, y variable severidad clínica. La
mayoría de los pacientes aún siguen sin diagnóstico específico. Nuestro
objetivo fue presentar el caso de un paciente con sospecha de enfermedad
mitocondrial en el que la secuenciación exómica contribuyó a arribar al
diagnóstico.
Material y métodos: Se evaluó a un paciente proveniente de la consulta
ambulatoria de Neurogenética del Hospital Ramos Mejía. Se obtuvo
aprobación del comité de Ética y consentimiento informado de sus
progenitores. Se extrajo ADN de muestra purificada de sangre y se
realizó secuenciación exómica. Posteriormente se desarrolló un pipeline
personalizado de extracción de la secuencia mitocondrial y análisis de datos
mediante herramientas bioinformáticas.
Resultados: Paciente varón de 6 años, hijo de pareja no consanguínea.
Presenta encefalopatía estática con retraso global del neurodesarrollo,
microcefalia, peso y talla en percentilos inferiores, fascie dismórfica, crisis
parciales complejas, hipotonía e hipotrofia muscular y marcha atáxica.
Fueron realizados diferentes estudios complementarios: RMN cerebro con
cavum del septum pellucidum, espectroscopía normal; hiperlactacidemia
pre y postprandial, hiperalaninemia, CPK 380 U/L; biopsia muscular con
aumento de actividad oxidativa mitocondrial, fibras ragged red ++.
Luego de alinear y extraer el genoma mitocondrial a partir del exoma, se
encontró la variante T8993G en niveles de heteroplasmía superiores al 70%
que es causa reconocida de los síndromes mitocondriales Leigh y NARP.
Dicha mutación fue confirmada mediante secuenciación por Sanger.
Conclusiones: La secuenciación exómica permitió investigar a través de
un único estudio los genomas nucleares y mitocondriales implicados en
este complejo grupo de trastornos, identificando la etiología molecular del
trastorno presentado por nuestro paciente e ilustrando su valor para el
diagnóstico genético de primera línea en este grupo de enfermedades.
186-ATAXIAPOR GLUTEN (AG): PRESENTACIÓN DE 3 CASOS
Y REVISIÓN DE LA BIBLIOGRAFÍA.
Servicio de Neurología. Hospital de Clínicas “José de San Martín”.
Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina.
Paviolo JP, García Fernández C, De Francesco L, Angellotti F,
Raina GB, Calandra C, Calvo D, Paleka C, Micheli F.
Introducción y objetivos: El término “sensibilidad al gluten” se refiere a un
estado de mayor capacidad de respuesta inmunológica al gluten ingerido
en individuos genéticamente susceptibles. Las complicaciones neurológicas
asociadas a la sensibilidad al gluten pueden presentarse en ausencia de
afección gastrointestinal, siendo la ataxia la manifestación más común.
Material y métodos: Presentación de 3 casos clínicos secundarios a AG,
metodología de estudio, tratamiento y revisión de la bibliografía.
Resultados: Caso 1: Varón de 44 años que presenta ataxia de la marcha,
de 4 miembros, y palabra escandida de 2 años de evolución. Laboratorio:
anticuerpos antitransglutaminasa y antiendomisio positivos. RMN de
encéfalo: normal. VEDA: normal. Tratamiento: dieta libre de gluten y
gammaglobulina.
Caso 2: Varón de 25 años que presenta ataxia de la marcha, de 4 miembros,
palabra escandida, y temblor cefálico y de intención en miembros superiores.
Presentación Viernes 17 de Octubre